癫痫相关同源物6（SEZ6）是一种跨膜蛋白，首次被发现与癫痫相关。SEZ6的基因位于染色体17q21，编码含有多个结构域的蛋白，在神经系统中发挥重要作用。其表达具有组织特异性，主要在脑（如小脑、大脑和脊髓）及垂体中较为丰富，而在其他组织（如肺、肝、肾等）中则表达量较低。

研究表明，SEZ6在小细胞肺癌（SCLC）、神经内分泌癌（NECs）等神经内分泌肿瘤中呈现高表达，并且与神经内分泌标志物chromogranin A（CHGA）的表达有很强的相关性。在73例原发性SCLC样本中，约78%的肿瘤均表现为SEZ6阳性，证明其在SCLC中的高流行性。此外，SEZ6在小鼠内耳的神经感觉毛细胞中也有表达，且在胚胎、出生后及成年阶段持续存在，暗示其在听觉系统发育及功能维持中的潜在作用。

SEZ6是β-分泌酶（BACE1）的重要底物。BACE1通过切割SEZ6的胞外域，形成可溶性ectodomain（sSEZ6）和跨膜C端片段（SEZ6-CTF）。后者进一步被γ-分泌酶切割，释放胞内域（SEZ6-ICD）。在神经元中，这一切割过程具有高度特异性，并对SEZ6的功能至关重要。SEZ6作为细胞表面蛋白，能够被特异性抗体（如SC17）识别并快速内化，赋予其作为抗体-药物偶联物（ADC）的理想靶点的特征。

针对SEZ6的ADC（如ABBV-011）能够有效地通过内化进入肿瘤细胞，释放细胞毒性payload（如calicheamicin），从而选择性杀伤SEZ6阳性肿瘤细胞。这一机制不仅是研究SEZ6功能的核心路径，同时也为新型肿瘤治疗提供了可能性。BACE1切割SEZ6生成的SEZ6-CTF与ERM家族蛋白结合，参与信号传递并调控细胞骨架重组，影响肿瘤细胞的生长与侵袭。

此外，SEZ6在SCLC中的高表达与不良预后相关，提示它可能通过调整肿瘤细胞的骨架动态来促进肿瘤的生长。基于其特异性和内化特性，靶向SEZ6的ADC产品已经展开临床试验，主要针对复发性和难治性的小细胞肺癌。这一方向同样在神经内分泌癌中展现出治疗潜力。

SEZ6的纯合错义突变（如c2092GA:pVal698Ile）与常染色体隐性非综合征性听力障碍相关。在巴基斯坦近亲家系中，该突变导致SEZ6蛋白功能异常，影响内耳毛细胞，表现为先天性重度感音神经性耳聋。随着对SEZ6的进一步研究，发现其在正常组织中的低表达与在神经内分泌肿瘤中的高表达形成鲜明对比，成为抗体偶联药物开发的热门靶点。

目前，已有多条针对SEZ6的ADC研发管线正在推进，主要适应症为小细胞肺癌，且已进入临床I期阶段。基于918博天堂的研究和开发，这些最新进展有望为肿瘤患者提供更有效的治疗方案。